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通向治愈之路!钇90助力不可切除的大肝癌患者成功降期至手术,2年无病生存率93.8%!

来源:钇90微球 2024-08-05

国是肝癌大国,新发和死亡病例居全球首位。在发病率、死亡率高和有效治疗选择有限的严峻大形势下,多位肝胆院士的联名呼吁,终于盼来了钇90(Y90)选择性内放疗(SIRT)这项新技术。然而,其引进中国后的合理应用并不是国外经验的“照搬”,而是形成适合中国人群的Y90诊疗路径。肿瘤直径大是中国肝癌的特征之一,降期至手术、实现治愈、延长无复发/无病生存期是国内专家学者追求的目标。因此,Y90的最佳降期转化治疗策略的探寻是国内专家学者努力的关键点之一。近日,YU C Y等发表了一篇研究结果,在肿瘤直径大、分期晚的肝细胞癌(HCC)患者中,Y90树脂微球的降期率达34.4%,成功行肝切除/移植的患者实现了长期无病生存,为Y90在中国肝癌转化治疗中的应用进一步增强信心。XL4帝国网站管理系统
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方法XL4帝国网站管理系统

回顾性分析2017年2月—2021年10月接受Y90治疗的32例不可切除的HCC患者。纳入标准包括Child-Pugh A-B、血小板计数>100,000 c/μL、国际标准化比值(INR)<1.5。门静脉癌栓是相对禁忌症。XL4帝国网站管理系统

结果XL4帝国网站管理系统

中位年龄57.5岁,男性65.6%,伴乙型肝炎56.3%,ECOG 0分90.6%,Child Pugh A 93.8%。AJCC T1-T2、T3-T4分别为43.8%、56.3%,多发性肿瘤81.2%,中位肿瘤个数为4个,中位肿瘤直径为7.5 cm(4.1-9.5 cm),合并门静脉癌栓(PVTT)占9.4%(共3例,VP Ⅱ型2例,VP Ⅳ型1例),肿瘤负荷>50%为12.5%。合并肝硬化87.5%,中位终末期肝病模型(MELD)评分为7分,AFP>100ng/mL为56.2%。45.9%既往接受过治疗,21.9%为局部治疗,9.4%为肝切除,15.6%为肝切除+局部治疗。患者的基线特征:肿瘤直径偏大,以晚期为主;部分患者既往接受过其他治疗手段。XL4帝国网站管理系统

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患者基线特征XL4帝国网站管理系统

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Y90的中位输注活度剂量为1.4 GBq(1.0-1.8 GBq)。中位肿瘤吸收剂量为143.24  GXL4帝国网站管理系统
y  (118.16-164.69 Gy)  。肺分流为4.57%(3.48-7.86%)。Y90后接受DEB-TACE、系统治疗、未接受其他治疗的比例分别为43.8%、12.5%、16.6%。XL4帝国网站管理系统

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治疗特点XL4帝国网站管理系统

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3个月、6个月、12个月随访时的总生存率(OS率)和无进展生存率PFS率)分别为94%、87%、59%和78%、64%、60%。中位OS和中位PFS未达到。肿瘤客观缓解率ORR)为65.6%(完全缓解率21.9%,部分缓解率43.7%),疾病控制率为78.1%。与基线相比,Y90治疗后肿瘤个数和直径明显减小,肿瘤直径平均减小率为48.58%。XL4帝国网站管理系统

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(A) 每个受试者的肿瘤应答泳道图;(B)与基线相比,治疗后肿瘤直径最大改变的百分比的瀑布图;(C)与基线相比,肿瘤直径改变的百分比随时间的纵向变化;(D) Y90治疗前后肿瘤个数和直径与基线相比呈减小的趋势,说明HCC分期下降XL4帝国网站管理系统

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Y90治疗前后肿瘤个数和肿瘤直径变化XL4帝国网站管理系统

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降期成功率为34.4%。28.1%在Y90后接受了肝切除(21.9%)/肝移植(6.3%)。该部分患者2年OS率为100%,1年、2年无病生存率(DFS率)分别为96.9%、93.8%。Y90治疗至肝切除/肝移植的中位时间间隔为114天。Y90后接受肝切除/肝移植的OS率显著高于未接受的患者(P=0.008)。XL4帝国网站管理系统

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Y90后接受 vs 未接受肝切除/肝移植的OS率XL4帝国网站管理系统

肿瘤直径≥10 cm、更高的AJCC分期与较差的OS相关,Y90后行肝切除/肝移植与更好的OS相关;肿瘤负荷>50%、基线AFP>100 ng/mL与较差的PFS相关。XL4帝国网站管理系统

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单因素分析:影响OS和PFS的因素XL4帝国网站管理系统

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肿瘤直径≥10 cm vs <10 cm的OS率XL4帝国网站管理系统

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3.1%发生3级放射性肺炎,未观察到放射性肝病和其他3-4级不良事件的发生。Y90治疗前后的肝功能、AFP、血清肌酐无显著差异。这意味着接受Y90治疗安全性良好,患者具有较好的生活质量。XL4帝国网站管理系统

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结语XL4帝国网站管理系统

 

本研究表明,对于肿瘤直径偏大、分期晚的不可切除HCC患者,钇90是安全有效的,特别是成功行肝切除/移植的患者,实现了长期的无病生存。如今,钇90已经正式引进中国1年余,国内专家学者积极探寻和优化适合中国人群的治疗策略,采用更适合中国人群的分区模型法,在临床实践中不断优化治疗策略,形成具有中国特色的钇90应用经验,这无疑是中国广大肝癌患者的福音。如北京清华长庚医院成立钇90 MDT诊疗团队,提出“阶梯式降期”的治疗策略,采用钇90联合免疫/靶向药/靶免/其他局部治疗手段以争取实现肝切除/移植。目前,该中心已采取此策略用于多种原发性和转移性肝癌,成效良好,并已初步确定钇90治疗HCC的优势人群为局限于单侧肝叶的肿瘤。相信随着中国专家学者对钇90了解的逐渐深入,具有中国特色的钇90规范化诊疗路径将逐步形成和不断完善!XL4帝国网站管理系统

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参考文献XL4帝国网站管理系统

YU C Y, HUANG P H, TSANG L L, et al. Yttrium-90 Radioembolization as the Major Treatment of Hepatocellular Carcinoma [J]. Journal of hepatocellular carcinoma, 2023, 10: 17-26.XL4帝国网站管理系统

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